【药典委】关于米氮平、米氮平片标准的公示

我委拟制订米氮平、米氮平片标准（具体制订内容见附件），现公示征求意见，公示期自上网之日起三个月。该标准适用于生产上述品种的所有企业。请各有关单位认真复核。若有异议，请来函与我委联系，来函需加盖公章并附相关说明及充分的实验数据（来函同时需发送电子版）；公示期满未回复意见即视

为同意。

电子信箱：wangfei@ chp.org.cn

传 真：010-67156318

地 址：北京市崇文区体育馆路法华南里11号楼国家药典委员会

邮 编：100061

附件：米氮平（征求意见稿）.pdf

米氮平片（征求意见稿）.pdf

国家药典委员会

2015年8月5日

米氮平（征求意见稿）

Midanping

Mirtazapine

C17H19N3 265.35

本品为1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪基[2,1-a]吡啶并[2,3-c][2]苯并氮杂？。按无水物和无溶剂物计算，含C17H19N3 不得少于99.0%。

【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；有引湿性。

本品在甲醇、乙醇或四氢呋喃中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在水中几乎不溶。

熔点本品的熔点（中国药典2010 年版二部附录Ⅵ C）为114～118℃。

【鉴别】 （1）取本品约15mg，加0.1mol/L 盐酸溶液5ml 使溶解，滴加碘化铋钾试液， 即生成橙红色沉淀。

（2）取本品适量，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释制成每1ml 中约含15μg 的溶液， 照紫外-可见分光光度法（中国药典2010 年版二部 附录Ⅳ A）测定，应在253nm 与315nm 波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010 年版二部 附录Ⅳ C）。

【检查】 旋光度取本品适量，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中约含10mg 的溶液，依法测定（中国药典2010 年版二部 附录VI E），旋光度为-0.1°至+0.1°。

碱度取本品0.10g，加水10ml，充分振摇，滤过，取滤液依法测定（中国药典2010年版二部 附录VI H），pH值应为7.0～8.5。

有关物质 取本品，加50%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml 中约含1.5mg 的溶液， 作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加50%乙腈溶液定量稀释制成每1ml 中约含1.5μg 的溶液，作为对照溶液；精密量取对照溶液5ml，置10ml 量瓶中，用50%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010 年版二部附录Ⅴ D） 测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-四氢呋喃-乙腈-四甲基氢氧化铵缓冲溶液（取四甲基氢氧化铵36.0g，加水1900ml，振摇，用磷酸调节pH 值至7.4，用水稀释至2000ml， 摇匀）（12.5 :7.5 :15 :65）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按米氮平峰计算不低于1500，米氮平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取灵敏度溶液10μl 注入液相色谱仪， 主成分峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。

残留溶剂取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml，振摇使溶解，密封，作为供试品溶液；另精密称取甲醇、二氯甲烷、正己烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、苯、甲苯与N,N-二甲基甲酰胺各适量，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每1ml中分别约含甲醇300μg、二氯甲烷60μg、正己烷29μg、三氯甲烷6μg、乙酸乙酯500μg、1,2-二氯乙烷0.5μg、四氢呋喃72μg、苯0.2μg、甲苯89μg、N,N-二甲基甲酰胺88μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ P第二法）测定，以100%聚二甲基聚硅氧烷为固定液；起始温度为40℃，维持8分钟，以每分钟7℃的速率升温至120℃，维持5分钟，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持2分钟；进样口温度为200℃；采用氢火焰离子化检测器，温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，甲醇、二氯甲烷、正己烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、苯、甲苯与N,N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。

水分取本品，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ M 第一法 A）测定，含水分不得过3.5%。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部 附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2010年版二部 附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】 取本品约0.1 g，精密称定，加冰醋酸30 ml和醋酐10 ml溶解后，照电位滴定法（中国药典2010年版二部 附录Ⅶ A）测定，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于13.27mg的C17H19N3。

【类别】 抗抑郁药。

【规格】 （1）15mg （2）30mg

【贮藏】 遮光，密封，阴凉处保存。

起草单位：山西省食品药品检验所

 米氮平片（征求意见稿）

Midanping pian

Mirtazapine Tablets

本品含米氮平（C17H19N3）应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

【鉴别】 （1）取本品细粉适量（约相当于米氮平15mg），加0.1mol/L盐酸溶液5ml使米氮平溶解，滤过，取滤液，滴加碘化铋钾试液，即生成橙红色沉淀。

（2）在含量测定项下的记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）取本品细粉适量，加盐酸溶液（9→1000）使米氮平溶解并稀释制成每1ml中约含米氮平15μg的溶液，滤过，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部 附录Ⅳ A）测定，在253nm与315nm的波长处有最大吸收。

（4）取本品细粉适量（约相当于米氮平30mg），精密称定，置具塞离心管中，加水-正己烷（1 : 1）30ml，振摇5分钟，离心，取正己烷层置蒸发皿中，水浴蒸干，取残渣照红外分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）测定；取米氮平对照品同法处理。本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

【检查】 有关物质取含量测定项下的细粉适量，加50%乙腈溶液适量使米氮平溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用50%乙腈溶液定量稀释制成每1ml中约含1.5μg的溶液，作为对照溶液；精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用50%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照含量测定项下的方法测定，检测波长为240nm，理论板数按米氮平峰计算不低于1500，米氮平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取灵敏度溶液10μl注入液相色谱仪，主成分峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的10倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。

含量均匀度（15mg规格） 取本品1片，研细，加50%乙腈溶液适量研磨，并用50%乙腈溶液分次转移至50ml量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加50%乙腈溶液适量使米氮平溶解并稀释至刻度”起，依法测定含量，应符合规定（中国药典2010年版二部 附录X E）。

溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部 附录X C第二法），以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml（30mg规格），置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，或直接取续滤液（15mg规格），作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部 附录Ⅳ A），在315nm的波长处测定吸光度；另取米氮平对照品

适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，作为对照品溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

其他应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部 附录I A）。

【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部 附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-四氢呋喃-乙腈-四甲基氢氧化铵缓冲溶液（取四甲基氢氧化铵36.0g，加水1900ml，振摇，用磷酸调节pH值至7.4，用水稀释至2000ml，摇匀）（12.5 :7.5 :15 :65）为流动相；检测波长为290nm。理论板数按米氮平峰计算不低于1500。

测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于米氮平15mg），置50ml量瓶中，加50%乙腈溶液适量使米氮平溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取米氮平对照品适量，精密称定，加50%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含米氮平0.3mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】 同米氮平。

【规格】（1）15mg （2）30mg

【贮藏】 遮光，密封，阴凉处保存。

起草单位：山西省食品药品检验所